Veneziano de nascimento e formação, Lotto é uma das figuras mais singulares da pintura veneziana renascentista entre os séculos XV e XVI.
Ele percorreu seu próprio caminho artístico, movendo-se a partir das sugestões da obra de Giovanni Bellini, seguindo pistas fecundas da produção de Cima da Conegliano, de Antonello da Messina e de Albrecht Dürer, para encontrar a sua própria figura expressiva, fortemente caracterizada no sentido individual. A originalidade e a inconformidade do personagem eram justamente a marcar com o tempo uma distância cada vez mais sensível da cena artística local, dominada pela personalidade e pelo ambiente de Tiziano.
De temperamento introvertido, inquieto, solitário e tímido, na vida como na arte, Lotto foi muitas vezes ativo fora de Veneza, no interior veneto, em Treviso e em Bergamo, assim como além das fronteiras da República Sereníssima, nas Marche e em Roma, onde na corte pontifícia encontrou alguns dos maiores mestres do Renascimento italiano, de Rafael a Michelangelo. Justamente em Roma, as Scuderie del Quirinale receberam, de março a junho de 2011, uma esplêndida exposição monográfica a ele dedicada.
Voltando em Veneza, apóa alguns anos permanentemente, se transferiu primeiro para Ancona e depois para Loreto: a sua marca estilística era muito mais forte em centros artísticos menores, uma prova da sua capacidade de fazer escola e influenciar as tendências de desenvolvimento sucessivas, especialmente nos retratos e na pintura de tema sagrado.
As obras que podem ser admiradas no Veneto não são muito numerosas, mas sem dúvida nos permitem apreciar diferentes aspectos do gênio criativo do artista. Eles estão essencialmente concentrados em torno de dois pólos.
O primeiro é Veneza, onde não só museus de prestígio, tais como as Galerias da Academia (que entre novembro de 2011 e fevereiro de 2012 montaram uma exposição em homenagem a Lotto, com pinturas do Hermitage) e da Fundação Cini, mas também algumas igrejas, por exemplo, os Santi Giovanni e Paolo, San Giacomo dell'Orio e os Carmini, conservam telas de importância excepcional pelas mãos do Mestre.
O segundo pólo está em terra-firme, na Marca Trevigiana: basta lembrar o retábulo da igreja de Santa Cristina al Tiverone, ou o retrato no Museu Cívico de Treviso; também significativo o retábulo da catedral de Asolo, na qual há aqueles que vêem, sob o disfarce bastante 'individualizado' da Virgem da Assunção, um retrato da rainha de Chipre Caterina Corner, cuja corte asolana era animada por vários intelectuais e artistas, apenas no anos da estadia trevigiana de Lotto.
